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一种西甲硅油的制备方法

发布时间:2024-06-17 01:17 西甲 作者:佚名
一种西甲硅油的制备方法【技术领域】[0001] 本发明涉及一种西甲硅油的制备方法,属于药物的合成领域。【背景技术】[0002] 西甲硅油(化学结构见图7)为含有4%?...

一种西甲硅油的制备方法

【技术领域】

[0001] 本发明涉及一种西甲硅油的制备方法,属于药物的合成领域。

【背景技术】

[0002] 西甲硅油(化学结构见图7)为含有4%?7%的二氧化硅与粘度为20?400cps 的二甲硅油的混合物,为灰白色至乳白色粘稠液体,其中,二氧化硅的作用是增强二甲硅 油的消泡效果(李大魁主译.马丁代尔药物大典(原著第35版)北京:化学工业出版 社,2008:1398)。大鼠实验证明,消除相同的气泡,二甲硅油需750mg,二氧化硅为80mg,而 西甲娃油仅为5mg(JPharmPharmacol. 1973, 25 (11) : 859-863)。口服西甲娃油可降低胃肠 道内气泡的表面张力,使气泡相互合并并破裂,临床上用于改善消化不良或胃食管反流病 产生过多气泡(N2,02,C02,H2,CH4及痕迹气体)导致的肠胃胀气和腹部不适。可以抗酸药物 同服,用作胃促动力药。西甲硅油被认为是唯一能有效治疗婴儿腹痛的药物,20?40mg与 食物同服,改善婴儿肠绞痛(CN2. 1)。另外,可以提高B超、胃镜、放射检查的清 晰度(Radiology, 2000, 217:780-785)。

[0003]

[0004] 美国专利US2934472中初步公开了西甲硅油的制备方法,该法是将100份硅油中 含有2?15份的填充剂,后者为分散良好的气态二氧化硅、胶态硅胶或炭黑。美国专利US3076768中介绍了西甲硅油的制备方法,该法是将重量比为15%的胶态、沉淀的二氧化 硅喷射在粘度为50cps的二甲硅油上,该混合物加热至275°C并保温lh。冷却后的西甲硅 油再制备成乳膏。美国专利US3207698的实施例1中公开了一种制备西甲硅油的方法。该 法是采用沉淀型的二氧化硅,pH为8. 2,表面积为270m2/g,直径为0. 012iim。将1. 6份的 液体二甲硅油(粘度为50cps)加入到8. 9份的粉末化的沉淀二氧化硅中,搅拌混合15分 钟,形成干燥的均匀粉末,加热至195°C并持续16h。中国专利CN2. 2专利公 开了一种制备西甲硅油的方法。该方法是将二氧化硅与二甲硅油混合,搅拌均匀,加热至 150°C±5°C,搅拌反应4?5小时即得。该法是利用热胀原理,使二氧化硅充分溶在二甲硅 油中。

[0005] 虽然二甲娃油有较高的热稳定性,高温(如275°C)对二氧化娃的分散性产生有 利的作用,但研究发现,高温对二甲硅油的稳定性造成影响,这与文献报道相符(JAmChem Soc. 2005, 127(19) :7192-7202),二甲硅油的热解活化能为 43kcal/mol(JPolymSci,Part A-21969, 7:537-549)。因此,在制备西甲硅油的生产工艺中,需要选择较低的温度进行。但 采用较低的温度造成严重后果是二氧化硅的分散不均匀,二氧化硅易分层。

[0006] 工业中西甲硅油一般的合成路径是在反应釜中进行操作,275°C的高温难以用常 规的水加热、热汽加热进行,只能采用电加热进行。由于保温时间多大15h左右,因此,电量 的消耗是大量的,同时容器铁等材质的金属离子会迁移到反应液中。粗略计算,Ikg的西甲 娃油的电量生产成本约25兀。

[0007] 由于生产中存在以上问题,急需开发一种既能提高二氧化硅分散性,又能保持二 甲硅油稳定性、还能降低生产成本的方法,本发明提供了一种有效的解决办法。

【发明内容】

[0008] 本发明的目的是克服现有技术的不足,提供一种西甲硅油的制备方法,该制备方 法既能提高二氧化硅分散性,又能保持二甲硅油稳定性,还能降低生产成本。

[0009] 一种西甲硅油的制备方法,包括以下步骤:

[0010] ⑴将二甲硅油与二氧化硅混合,搅拌。

[0011] (2)将步骤(1)中得到的溶液加入到高压均质机中进行高压均质,压力为50? IOOMPa,保压时间为20?60分钟;放出料液,即得。

[0012] 优选的,所述步骤(1)中,搅拌后加热至50?85°C,保温。保温的作用是有利于二 氧化硅分散均匀。

[0013] 所述步骤⑴中,二氧化硅与二甲硅油的质量比例为5. 5:94. 5。

[0014] 所述步骤(1)中,二氧化硅是胶态二氧化硅,平均粒径在5iim以内,松密度为 0. 029 ?0. 042g/cm3。

[0015] 本发明采用高压匀质机将二氧化硅分散均匀。它可使悬浊液状态的物料在超高压 (最高可达400MPa)作用下,高速流过具有特殊内部结构的高压均质腔,该腔体具有特别设 计的几何形状,在增压机构的作用下,物料会同时受到高速剪切、高频震荡、空穴现象和对 流撞击等机械力作用和相应的热效应,由此引发的机械力及化学效应可诱导物料大分子的 物理、化学及结构性质等发生一系列变化,最终达到均质的效果。该设备一般在制药工业中 广泛用于纳米囊、纳米粒的制备。但在本发明中,采用该设备可完成二氧化硅在二甲硅油的 研磨与混匀,使二氧化硅以纳米粒的形式分散在其中。研究发现,使用高压均质机时,样品 不需要高温进行,仅需要在50?85°C下进行。

[0016] 本发明使用高压均质机的优点是:(1)不需要采用高温进行混匀或流体磨进行研 磨,减少了高温对二甲硅油的降解(产生低分子量的二甲硅油);(2)二氧化硅在二甲硅油 中分散更均匀,粒径分布更窄,粒径更小,消泡效果越好。

[0017] 本发明的有益效果是:(1)该原料可用于乳剂、口服混悬液、片剂、滴液等制剂的 生产。(2)减少高温产生的生产风险;(3)节约生产时间,降低生产成本;一次投入采用高压 均质机(价格约60万)后,每小时可生产50L的西甲硅油,电量成本约0.4元/lkg。(4) 降低了重金属杂质的含量,重金属(以铅计算)杂质含量在美国药典中有明确规定,应小于 5iig/g(见USP36NF31:1998)。

【附图说明】

[0018] 图1实施例1的二氧化硅粒径分布图。

[0019] 图2实施例2的二氧化硅粒径分布图。

[0020] 图3实施例3的二氧化硅粒径分布图。

[0021] 图4实施例4的二氧化硅粒径分布图。

[0022] 图5对比例1的二氧化硅粒径分布图。

[0023] 图6对比例2的二氧化硅粒径分布图。 图7是西甲硅油的化学结构图。

【具体实施方式】

[0024] 实施例1

[0025] -种西甲硅油的制备方法,包括以下步骤:

[0026] 步骤(1):取二甲硅油945g,加入二氧化硅55g,保温55°C,搅拌使其分散均匀,备 用。

[0027] 步骤(2):取上述的混合溶液,置于Rannie5/Gaulin5型高压均质机(德国APV 公司)的料斗中,压力为55MPa,保压时间为60分钟;放出料液,即得。

[0028] 实施例2

[0029] -种西甲硅油的制备方法,包括以下步骤:

[0030] 步骤(1):取二甲硅油945g,加入二氧化硅55g,保温65°C,搅拌使其分散均匀,备 用。

[0031] 步骤(2):取上述的混合溶液,置于Rannie5/Gaulin5型高压均质机(德国APV 公司)的料斗中,压力为95MPa,保压时间为30分钟;放出料液,即得。

[0032] 实施例3

[0033] 一种西甲硅油的制备方法,包括以下步骤:

[0034] 步骤(1):取二甲硅油945g,加入二氧化硅55g,保温75°C,搅拌使其分散均匀,备 用。

[0035] 步骤(2):取上述的混合溶液,置于Rannie5/Gaulin5型高压均质机(德国APV 公司)的料斗中,压力为85MPa,保压时间为40分钟;放出料液,即得。

[0036] 实施例4

[0037] -种西甲硅油的制备方法,包括以下步骤:

[0038] 步骤(1):取二甲硅油945g,加入二氧化硅55g,保温85°C,搅拌使其分散均匀,备 用。

[0039] 步骤(2):取上述的混合溶液,置于Rannie5/Gaulin5型高压均质机(德国APV 公司)的料斗中,压力为75MPa,保压时间为40分钟;放出料液,即得。

[0040] 对比例1西甲硅油的制备

[0041] 取二甲硅油945g,加入二氧化硅55g,盐浴(硝酸钠和硝酸钾等质量混合):在 275°C保温,搅拌19h,即得。

[0042] 对比例2西甲硅油的制备

[0043] 取二甲硅油945g,加入二氧化硅55g,油浴:在150°C保温,搅拌4.5h,即得。

[0044] 实施例1?4和对比例1、2的二氧化硅的粒径测定与比较:

[0045] 采用ZetasizerNanoZS型纳米粒度电位仪(马尔文仪器有限公司)进行。平均 粒径见表1和图1?6。

[0046] 表1实施例1?4和对比例1、2的二氧化硅的平均粒径

[0047]

【主权项】

1. 一种西甲硅油的制备方法,其特征是,包括以下步骤: (1) 将二甲硅油与二氧化硅混合,搅拌; (2) 将步骤(1)中得到的溶液进行高压均质,压力为50~100MPa,保压时间为20~60分 钟;放出料液,即得。

2. 如权利要求1所述的西甲硅油的制备方法,其特征是:所述步骤(1)中,搅拌后加热 至50~85°C,保温。

3. 如权利要求1所述的西甲硅油的制备方法,其特征是:所述步骤(1)中,二氧化硅 与二甲硅油的质量比例为5.5 : 94. 5。

4. 如权利要求1所述的西甲硅油的制备方法,其特征是:所述步骤(1)中,二氧化硅是 胶态二氧化硅,平均粒径在5 μ m以内,松密度为0. 029 ~ 0. 042 g/cm3。

5. 如权利要求2所述的西甲硅油的制备方法,其特征是:所述步骤(1)中,加热至 75。。。

6. 如权利要求1所述的西甲硅油的制备方法,其特征是:所述步骤(2)中,高压均质的 压力为85MPa。

7. 如权利要求1所述的西甲硅油的制备方法,其特征是:所述步骤(2)中,保压时间为 40分钟。

【专利摘要】本发明公开了一种西甲硅油的制备方法,制备过程中采用高压均质机进行,均质时的压力50~100MPa,保压时间为20~60分钟。其制备步骤包括:二氧化硅与二甲硅油混合,搅拌;再将上述的溶液加入到高压均质机中均质即得。该法解决了耗能问题,降低了生产成本;同时使二氧化硅能以纳米粒的形式分散在二甲硅油中,增加了二氧化硅的分散状态,由于在制备过程中,没有使用高温,减少了对二甲硅油的热解作用,降低了铅等重金属的含量,减少了对人体的毒副作用,解决了工业中二氧化硅的分散性和二甲硅油稳定性难以兼顾的问题。

【IPC分类】A61K47-34, C08K3-36, C08L83-04, A61K47-04

【公开号】CN104610745

【申请号】CN2

【发明人】翟光喜, 汪洋

【申请人】山东大学

【公开日】2015年5月13日

【申请日】2015年1月13日

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